According to the thesis of divine ‘middle knowledge’, first propounded by the Jesuit theologian Luis de Molina in the sixteenth century, subjunctive conditionals stating how free agents would freely respond under counter-factual conditions may be straightforwardly true, and thus serve as the objects of divine knowledge. This thesis has provoked considerable controversy, and the recent revival of interest in middle knowledge, initiated by Anthony Kenny, Robert Adams and Alvin Plantinga in the 1970s, has led to two ongoing debates. (...) One is a theoretical debate over the very intelligibility of middle knowledge;1 the other is a practical debate over its philosophical and theological utility.2. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

My article concerns constitutional interpretation and substantive due process, issues that played a central role in Obergefell v. Hodges (2015), one of the two same-sex marriage cases. (The other same-sex marriage case was United States v. Windsor (2013).) -/- The late Justice Scalia consistently maintained that the Court “invented” substantive due process and continues to apply this legal “fiction” not because the Constitution supports it but simply because the justices like it. Two theories underlay his cynical conclusion. First is the (...) theory of “Constitutional Textualism”—or just plain “Textualism”—which says that the meaning of the Constitution lies entirely within the “four corners” of the document. Second is the theory of “Originalism,” which says that this meaning was fixed at the time of ratification. (Likewise, the meanings of the amendments were fixed at the time of their ratification.) -/- While Justice Scalia helped to inspire a Textualist/Originalist (and anti-substantive-due-process) movement, his Originalism has received far more attention than his Textualism. Since Judge Robert Bork first introduced Originalism to the general public during his Supreme Court nomination hearings in 1987, this theory has ignited passions on all sides and effectively re-framed the entire debate about how to interpret the Constitution. Constitutional scholars, left and right, now define themselves as either for or against Originalism. Meanwhile, Textualism has merely retreated into the background. -/- Part of the reason for this disparate treatment is that many who reject Originalism still consider themselves to be Textualists. They agree with Justice Scalia (and Judge Bork) that the text is all-important. They disagree, however, that its meaning was fixed for eternity at ratification. Instead, they maintain that either the meaning of the text or applications of this meaning to new cases can change as society changes. -/- In this Article, I bring Textualism out of Originalism’s shadow and into broad daylight. I argue that once we dig just a little deeper into the proposition that all of the meaning in the Constitution inheres in its words, we find that this theory simply cannot work. In order to interpret the nation’s foundational document, we must resort to assumptions that it does not explicitly state. (Indeed, even Textualism itself is a theory that the Constitution does not explicitly endorse.) And the notion that “extra-textual” assumptions necessarily inform our interpretations of the Constitution poses a direct and insurmountable threat to Textualism. -/- The Constitution actually requires each judge, when faced with a case concerning the right to privacy, not merely to consider the text but also to anticipate and evaluate the moral, social, and political consequences of both possible decisions before choosing between them. While this position may initially sound counterintuitive, it turns out to be a much more realistic theory of constitutional interpretation than Textualism (and Originalism). -/- I ultimately conclude that, contrary to Justice Scalia, the Constitution most certainly does protect a right to privacy. For what it’s worth, the Obergefell majority agree with me (and oppose Justice Scalia). I aim to show exactly why they are correct. (shrink)

The question of the cognitive role of fictionality is this: what is the correct cognitive attitude to take to p, when it is fictional that p? We began by considering one answer to this question, implicit in the work of Kendall Walton, that the correct response to a fictional proposition is to imagine that proposition. However, this approach is silent in cases of fictional incompleteness, where neither p nor its negation are fictional. We argue that that Waltonians should embrace a (...) pluralistic account of the cognitive role of fictional incompleteness: in some cases of fictional incompleteness, we are permitted to resolve the incompleteness during our engagement with the target fiction, and in other cases, we are obliged not to resolve the incompleteness. But though pluralism is accommodated by Walton’s wider account of fictionality, it puts tension on his motivating idea that fictionality stands to the imagination as truth stands to belief. And so we develop a rival conception of the cognitive role of fictionality that is built around a different analogy: on this evidentialist approach, (known) fictionality stands to the imagination as evidence stands to credence. (shrink)

Many Jews, Christians, and Muslims adhere to the following three claims: First, God has comprehensive knowledge of all that is, was, and will be. Second, God makes use of this knowledge in order to exercise providential control over the world. Third, human beings have free will. This combination of views raises philosophical puzzles. My aim in this chapter is to explore how historic Jewish reflection on these puzzles relates to treatment of them by contemporary analytic philosophers.

Bill D'Alessandro talks to Kenny Easwaran about fractal music, Zoom conferences, being a good referee, teaching in math and philosophy, the rationalist community and its relationship to academia, decision-theoretic pluralism, and the city of Manhattan, Kansas.

In this paper, we argue that several recent ‘wide’ perspectives on cognition (embodied, embedded, extended, enactive, and distributed) are only partially relevant to the study of cognition. While these wide accounts override traditional methodological individualism, the study of cognition has already progressed beyond these proposed perspectives towards building integrated explanations of the mechanisms involved, including not only internal submechanisms but also interactions with others, groups, cognitive artifacts, and their environment. The claim is substantiated with reference to recent developments in the (...) study of “mindreading” and debates on emotions. We claim that the current practice in cognitive (neuro)science has undergone, in effect, a silent mechanistic revolution, and has turned from initial binary oppositions and abstract proposals towards the integration of wide perspectives with the rest of the cognitive (neuro)sciences. (shrink)

I defend the widely-held view that morally worthy action need not be motivated by a desire to promote rightness as such. Some have recently come to reject this view, arguing that desires for rightness as such are necessary for avoiding a certain kind of luck thought incompatible with morally worthy action. I show that those who defend desires for rightness as such on the basis of this argument misunderstand the relationship between moral worth and the kind of luck that their (...) argument employs. Consequently, the argument provides no reason to doubt the popular view that a desire for rightness as such is no part of virtue. I conclude by suggesting that a family of worries about merely accidentally right action presuppose one side of the recent debate about objectivism and perspectivism about moral rightness. (shrink)

Standard Type Theory, STT, tells us that b^n(a^m) is well-formed iff n=m+1. However, Linnebo and Rayo have advocated the use of Cumulative Type Theory, CTT, has more relaxed type-restrictions: according to CTT, b^β(a^α) is well-formed iff β > α. In this paper, we set ourselves against CTT. We begin our case by arguing against Linnebo and Rayo’s claim that CTT sheds new philosophical light on set theory. We then argue that, while CTT ’s type-restrictions are unjustifiable, the type-restrictions imposed by (...) STT are justified by a Fregean semantics. What is more, this Fregean semantics provides us with a principled way to resist Linnebo and Rayo’s Semantic Argument for CTT. We end by examining an alternative approach to cumulative types due to Florio and Jones; we argue that their theory is best seen as a misleadingly formulated version of STT. (shrink)

The view that it is better for life to be created free of disability is pervasive in both common sense and philosophy. We cast doubt on this view by focusing on an influential line of thinking that manifests it. That thinking begins with a widely-discussed principle, Procreative Beneficence, and draws conclusions about parental choice and disability. After reconstructing two versions of this argument, we critique the first by exploring the relationship between different understandings of well-being and disability, and the second (...) by more briefly focusing on the idea of a significant reason. By placing these results against the broader historical and ongoing contexts in which the lives of those with disabilities have been deemed of inferior quality, we conclude with a call for greater humility about disability and well-being in thought and practice. (shrink)

In this paper, we consider recent attempts to metaphysically explain agentive modality in terms of conditionals. We suggest that the best recent accounts face counterexamples, and more worryingly, they take some agentive modality for granted. In particular, the ability to perform basic actions features as a primitive in these theories. While it is perfectly acceptable for a semantics of agentive modal claims to take some modality for granted in getting the extension of action claims correct, a metaphysical explanation of agentive (...) modality cannot, at least not in the way that conditional approaches to agentive modality do. We argue that this problem was present even in the classical conditional analysis. By a pessimistic induction, we suggest that, probably, no conditional approach to agentive modality will succeed. (shrink)

In this chapter, I grant Jc Beall’s assertion that the best understanding of the doctrine of the incarnation posits that Christ is a contradictory being, in the sense that it has him satisfying complementary pairs of predicates. I also argue, however, that by attending to a distinction between predicate negation and sentence negation, this view can be upheld without positing any classical logical contradictions. I argue that the resulting Christological view has several advantages over Beall’s: It is more conservative about (...) avoiding contradiction, exhibits greater logical neutrality, and comports better with Christian tradition. (shrink)

Universals are putative objects like wisdom, morality, redness, etc. Although we believe in properties (which, we argue, are not a kind of object), we do not believe in universals. However, a number of ordinary, natural language constructions seem to commit us to their existence. In this paper, we provide a fictionalist theory of universals, which allows us to speak as if universals existed, whilst denying that any really do.

We demonstrate how real progress can be made in the debate surrounding the enhanced indispensability argument. Drawing on a counterfactual theory of explanation, well-motivated independently of the debate, we provide a novel analysis of ‘explanatory generality’ and how mathematics is involved in its procurement. On our analysis, mathematics’ sole explanatory contribution to the procurement of explanatory generality is to make counterfactual information about physical dependencies easier to grasp and reason with for creatures like us. This gives precise content to key (...) intuitions traded in the debate, regarding mathematics’ procurement of explanatory generality, and adjudicates unambiguously in favour of the nominalist, at least as far as explanatory generality is concerned. (shrink)

Throughout his career, Derek Parfit made the bold suggestion, at various times under the heading of the "Normativity Objection," that anyone in possession of normative concepts is in a position to know, on the basis of their competence with such concepts alone, that reductive realism in ethics is not even possible. Despite the prominent role that the Normativity Objection plays in Parfit's non-reductive account of the nature of normativity, when the objection hasn't been ignored, it's been criticized and even derided. (...) We argue that the exclusively negative attention that the objection has received has been a mistake. On our reading, Parfit's Normativity Objection poses a serious threat to reductivism, as it exposes the uneasy relationship between our a priori knowledge of a range of distinctly normative truths and the typical package of semantic commitments that reductivists have embraced since the Kripkean revolution. (shrink)

There is an intuitive difference in how we think about pluralism and attitudinal diversity in epistemological contexts versus political contexts. In an epistemological context, it seems problematically arbitrary to hold a particular belief on some issue, while also thinking it perfectly reasonable to hold a totally different belief on the same issue given the same evidence. By contrast, though, it doesn’t seem problematically arbitrary to have a particular set of political commitments, while at the same time thinking it perfectly reasonable (...) for someone in a similar position have a totally different set of political commitments. This chapter examines three explanatory theses that might be used to make sense of this difference: (1) that practical commitments are desire dependent in a way that beliefs are not; (2) that there are reasons to be resolute in practical commitments, but not in beliefs; and (3) that compromise in the face of practical political disagreement doesn’t mitigate controversy, whereas compromise in the face of disagreement about mere beliefs does mitigate controversy. (shrink)

Are Fregean thoughts compositionally complex and composed of senses? We argue that, in Begriffsschrift, Frege took 'conceptual contents' to be unstructured, but that he quickly moved away from this position, holding just two years later that conceptual contents divide of themselves into 'function' and 'argument'. This second position is shown to be unstable, however, by Frege's famous substitution puzzle. For Frege, the crucial question the puzzle raises is why "The Morning Star is a planet" and "The Evening Star is a (...) planet" have different contents, but his second position predicts that they should have the same content. Frege's response to this antinomy is of course to distinguish sense from reference, but what has not previously been noticed is that this response also requires thoughts to be compositionally complex, composed of senses. That, however, raises the question just how thoughts are composed from senses. We reconstruct a Fregean answer, one that turns on an insistence that this question must be understood as semantic rather than metaphysical. It is not a question about the intrinsic nature of residents of the third realm but a question about how thoughts are expressed by sentences. (shrink)

In this paper we provide a philosophical analysis of the Hard Problem of consciousness and the implications of conceivability scenarios for current neuroscientific research. In particular, we focus on one of the most prominent neuroscientific theories of consciousness, integrated information theory (IIT). After a brief introduction on IIT, we present Chalmers’ original formulation and propose our own layered view of the hard problem, showing how 2 separate issues can be distinguished. More specifically, we argue that it’s possible to disentangle a (...) core problem of consciousness from a layered hard problem, the latter being essentially connected to Chalmers’ conceivability argument. We then assess the relation between the Hard Problem and IIT, showing how the theory resists conceivability scenarios, and how it is equipped to face up to the hard problem in its broadest acceptation. (shrink)

Robert Cowton’s questions commentary on Peter Lombard’s Sentences originated ca. 1309–1311. This is a pdf of the edition prepared by Michiel Streijger containing Cowton’s questions on distinctions 1–14 of the second book of Sentences.

A general survey of Frege's views on truth, the paper explores the problems in response to which Frege's distinctive view that sentences refer to truth-values develops. It also discusses his view that truth-values are objects and the so-called regress argument for the indefinability of truth. Finally, we consider, very briefly, the question whether Frege was a deflationist.

A vexing problem in contemporary epistemology—one with origins in Plato’s Meno—concerns the value of knowledge, and in particular, whether and how the value of knowledge exceeds the value of mere true opinion. The recent literature is deeply divided on the matter of how best to address the problem. One point, however, remains unquestioned: that if a solution is to be found, it will be at the personal level, the level at which states of subjects or agents, as such, appear. We (...) take exception to this orthodoxy, or at least to its unquestioned status. We argue that subpersonal states play a significant—arguably, primary—role in much epistemically relevant cognition and thus constitute a domain in which we might reasonably expect to locate the “missing source” of epistemic value, beyond the value attached to mere true belief. (shrink)

In this paper, we take a meta-theoretical stance and aim to compare and assess two conceptual frameworks that endeavor to explain phenomenal experience. In particular, we compare Feinberg & Mallatt’s Neurobiological Naturalism (NN) and Tononi’s and colleagues' Integrated Information Theory (IIT), given that the former pointed out some similarities between the two theories (Feinberg & Mallatt 2016c-d). To probe their similarity, we first give a general introduction to both frameworks. Next, we expound a ground plan for carrying out our analysis. (...) We move on to articulate a philosophical profile of NN and IIT, addressing their ontological commitments and epistemological foundations. Finally, we compare the two point-by-point, also discussing how they stand on the issue of artificial consciousness. (shrink)

Literature reviews have traditionally been a simple exercise in reporting the current relevant research, both to provide an overview of the current status of the field, and perhaps to draw attention to controversies. From the perspective of positivist research traditions, it was important to neutrally report all the relevant research, which was assumed to be foundational. In this article, written for the Applied Critical Realism special issue of Journal of Critical Realism, I use my own research to illustrate how a (...) literature review might look if it were non-foundational and guided by the principles of immanent critique. Immanent critique is central to Bhaskar’s philosophical methodology but has not been much applied in critical realist empirical research. Following a brief introduction to immanent critique, its history and relation to other ways of grounding knowledge, an excerpt from a literature review is used as backdrop for an extended discussion about various potential applications, and impl... (shrink)

Majority cycling and related social choice paradoxes are often thought to threaten the meaningfulness of democracy. But deliberation can prevent majority cycles – not by inducing unanimity, which is unrealistic, but by bringing preferences closer to single-peakedness. We present the first empirical test of this hypothesis, using data from Deliberative Polls. Comparing preferences before and after deliberation, we find increases in proximity to single-peakedness. The increases are greater for lower versus higher salience issues and for individuals who seem to have (...) deliberated more versus less effectively. They are not merely a byproduct of increased substantive agreement. Our results both refine and support the idea that deliberation, by increasing proximity to single-peakedness, provides an escape from the problem of majority cycling. (shrink)

The VIA Classification of Strengths and Virtues is the most commonly used model of positive personality. In this study, we used two methods of model modification to develop models for two measures of the character strengths, the VIA Inventory of Strengths-Revised and the Global Assessment of Character Strengths. The first method consisted of freeing residual covariances based on modification indices until good fit was achieved. The second was residual network modeling (RNM), which frees residual partial correlations while minimizing a function (...) that penalizes more complex models. Models based on both strategies were developed for the two questionnaires. The resulting structural models were then applied to four other samples. Though both modification procedures achieved good fit in the sample used to develop the models, only RNM resulted in adequate model fit for both measures in all cross-validation samples. This finding suggests RNM is more robust against overfitting than traditional practices. Moreover, the result supports the validity of the three-factor model of character strengths with replicability. (shrink)

These essays draw on work in the history and philosophy of science, the philosophy of mind and language, the development of concepts in children, conceptual..

There are advantages to thrift over honest toil. If we can make do without numbers we avoid challenging questions over the metaphysics and epistemology of such entities; and we have a good idea, I think, of what a nominalistic metaphysics should look like. But minimizing ontology brings its own problems; for it seems to lead to error theory— saying that large swathes of common-sense and best science are false. Should recherche philosophical arguments really convince us to give all this up? (...) Such Moorean considerations are explicitly part of the motivation for the recent resurgence of structured metaphysics, which allow a minimal (perhaps nominalistic) fundamental ontology, while avoiding error-theory by adopting a permissive stance towards ontology that can be argued to be grounded in the fundamental. This paper evaluates the Moorean arguments, identifying key epistemological assumptions. On the assumption that Moorean arguments can be used to rule out error-theory, I examine deflationary ‘representationalist’ rivals to the structured metaphysics reaction. Quinean paraphrase, fictionalist claims about syntax and semantics are considered and criticized. In the final section, a ‘direct’ deflationary strategy is outlined and the theoretical obligations that it faces are articulated. The position advocated may have us talking a lot like a friend of structured metaphysics—but with a very different conception of what we’re up to. (shrink)

The automation of online social life is an urgent issue for researchers and the public alike. However, one of the most significant uses of such technologies seems to have gone largely unnoticed by the research community: religion. Focusing on Islamic Prayer Apps, which automatically post prayers from its users’ accounts, we show that even one such service is already responsible for millions of tweets daily, constituting a significant portion of Arabic-language Twitter traffic. We argue that the fact that a phenomenon (...) of these proportions has gone unnoticed by researchers reveals an opportunity to broaden the scope of the current research agenda on online automation. (shrink)

The wrong kind of reason (WKR) problem is a problem for attempts to analyze normative properties using only facts about the balance of normative reasons, a style of analysis on which the ‘Reasons First’ programme depends. I argue that this problem cannot be solved if the orthodox view of reasons is true --- that is, if each normative reason is numerically identical with some fact, proposition, or state-of-affairs. That’s because solving the WKR problem requires completely distinguishing between the right- and (...) wrong-kind reasons for an attitude. I argue that some facts give both right- and wrong-kind reasons for an attitude. Consequently, no such distinction between the two types of reasons is complete if reasons are facts or the like. I conclude by suggesting that reasons and facts are related by constitution, not identity. (shrink)

In the same spirit with the theme of last issue of this SGJ journal (“Ongoing creation”), this paper shortly reviews a plausible mechanism from Aether to become ordinary matter from the perspective of Neutrosophic Logic. We also discuss two other possible applications of Neutrosophic Logic, including a resolution of conflicting paradigms in medicine. We hope that some ideas as outlined herein will be proved useful in the near future.

In a recent paper, we describe how a model of quantum communication based on combining consciousness experiment and entanglement can serve as impetus to stop 5G-caused diseases. Therefore, in this paper we will discuss how entanglement can be explained in terms of quantum theory. This short review may be considered as an effort to bring QM into real problem solving, i.e. telecommunication.

Smarandache Hypothesis states that there is no speed limit of anything, including light and particles. While the idea is quite simple and based on known hypothesis of quantum mechanics, called Einstein-Podolski-Rosen paradox, in reality such a superluminal physics seems still hard to accept by majority of physicists. Here we review some experiments to support superluminal physics and also findings to explain Smarandache Quantum Paradoxes and Quantum Sorites Paradox. We also touch briefly on new experiment on magneton, supporting SubQuantum Kinetic Model (...) of Electron. (shrink)

Why should we be means-end rational? Why care whether someone’s mental states exhibit certain formal patterns, like the ones formalized in causal decision theory? This paper establishes a dominance argument for these constraints in a finite setting. If you violate the norms of causal decision theory, then your desires will be aptness dominated. That is, there will be some alternative set of desires that you could have had, which would be more apt (closer to the actual values fixed by your (...) sensibility/ what you intrinsically care about) no matter which world is actual. If we care about having apt desires, then, we should never let ourselves violate these norms of means-end rationality. This argument shares a form with now-standard accuracy arguments for probabilism, opening up a new terrain for that discussion. I show that the foundational assumptions about the shape of accuracy and of aptness required to run the arguments for means-end rationality and for probabilism run closely parallel. I show the argument is robust under different theories of subjective actual value, including nonclassical treatments of indeterminacy in actual value; I show the argument may (but need not!) be generalized to objective theories of value. The upshot is that aptness-domination arguments for decision theories should be added to the philosophical playbook. (shrink)

Suppose that you're certain that a certain sentence, e.g. "Frida is tall", lacks a determinate truth value. What cognitive attitude should you take towards it—reject it, suspend judgment, or what else? We show that, by adopting a seemingly plausible principle connecting credence in A and Determinately A, we can prove a very implausible answer to this question: i.e., all indeterminate claims should be assigned credence zero. The result is striking similar to so-called triviality results in the literature on modals and (...) conditionals. (shrink)

We introduce a family of rules for adjusting one's credences in response to learning the credences of others. These rules have a number of desirable features. 1. They yield the posterior credences that would result from updating by standard Bayesian conditionalization on one's peers' reported credences if one's likelihood function takes a particular simple form. 2. In the simplest form, they are symmetric among the agents in the group. 3. They map neatly onto the familiar Condorcet voting results. 4. They (...) preserve shared agreement about independence in a wide range of cases. 5. They commute with conditionalization and with multiple peer updates. Importantly, these rules have a surprising property that we call synergy - peer testimony of credences can provide mutually supporting evidence raising an individual's credence higher than any peer's initial prior report. At first, this may seem to be a strike against them. We argue, however, that synergy is actually a desirable feature and the failure of other updating rules to yield synergy is a strike against them. (shrink)

This is a survey of theories of scientific method which opens the book "After Popper, Kuhn and Feyerabend: Recent Issues in Theories of Scientific Method".

Existing metasemantic projects presuppose that word- (or sentence-) types are part of the non-semantic base. We propose a new strategy: an endogenous account of word types, that is, one where word types are fixed as part of the metasemantics. On this view, it is the conventions of truthfulness and trust that ground not only the meaning of the words (meaning by convention) but also what the word type is of each particular token utterance (words by convention). The same treatment extends (...) to identifying the populations through which the conventions prevail. We consider whether this proposal leads to new underdetermination challenges for metasemantics, and make a case that it does not. (shrink)

We can use radically different reference‐schemes to generate the same truth‐conditions for the sentences of a language. In this paper, we do three things. (1) Distinguish two arguments that deploy this observation to derive different conclusions. The first argues that reference is radically indeterminate: there is no fact of the matter what ordinary terms refer to. This threat is taken seriously and most contemporary metasemantic theories come with resources intended to rebut it. The second argues for radical parochialism about reference: (...) it's a reflection of our parochial interests, rather than the nature of the subject matter, that our theorizing about language appeals to reference rather than another relation that generates the same truth‐conditions. Rebuttals of the first argument cut no ice against the second, because radical parochialism is compatible with reference being determinate. (2) Argue that radical parochialism, like radical indeterminacy, would be shocking if true. (3) Argue that the case for radical parochialism turns on the explanatory purposes of “reference”‐talk: on relatively “thin” conceptions, the argument goes through, and radical parochialism is (shockingly!) true; on richer conceptions, the argument can be blocked. We conclude that non‐revisionists must endorse, and justify, a relatively rich conception of the explanatory purposes of “reference”‐talk. (shrink)

According to proper functionalist theories of warrant, a belief is warranted only if it is formed by cognitive faculties that are properly functioning according to a good, truth-aimed design plan, one that is often thought to be specified either by intentional design or by natural selection. A formidable challenge to proper functionalist theories is the Swampman objection, according to which there are scenarios involving creatures who have warranted beliefs but whose cognitive faculties are not properly functioning, or are poorly designed, (...) or are not aimed at truth. In this paper, we draw lessons from cognitive science in order to develop a novel argument for the conclusion that the Swampman objection fails against proper functionalist theories of warrant. Our argument not only shows that the underlying, central intuition motivating Swampman-like scenarios is false but also motivates proper function as a necessary condition for warrant, thereby lending support to the claim that any theory of knowledge that lacks a proper function requirement is false. (shrink)

Some rules seem more important than others. The moral rule to keep promises seems more important than the aesthetic rule not to wear brown with black or the pool rule not to scratch on the eight ball. A worrying number of metaethicists are increasingly tempted to explain this difference by appealing to something they call “authoritative normativity” – it’s because moral rules are “authoritatively normatively” that they are especially important. The authors of this chapter argue for three claims concerning “authoritative (...) normativity”: (1) that motivation for it originates in a parochial conception of “normative flavours”; (2) that arguments against alternative ways of explaining e.g., morality’s importance are overblown; and (3) that there are strong reasons against theorizing in terms of “authoritative normativity”. The overarching aim is not to show that “authoritative normativity” is incoherent or entirely unmotivated. Rather, it is to discuss some of “authoritative normativity’s” deeper commitments to correct the impression that is it largely benign or that it is entailed by familiar and popular “metanormative” positions. Authoritative normativity, it seems to us, is a solution in search of a problem. (shrink)

This chapter examines two ways in which liberal thinkers have appealed to claims about disagreement in order to defend a principle of free speech. One argument, from Mill, says that free speech is a necessary condition for healthy disagreement, and that healthy disagreement is conducive to human flourishing. The other argument says that in a community of people who disagree about questions of value, free speech is a necessary condition of legitimate democratic government. We argue that both of these arguments, (...) in their standard guises, are premised upon contestable views about the realpolitik of disagreement in a liberal society. (shrink)

For academics and students, Education Management in Managerialist Times offers a critical guide to existing educational management texts and makes a strong case for redefining educational management along more socially and politically informed lines. The book also offers practitioners alternative management strategies intended to contest, rather than support, managerialism, while being realistic about the context within which those who lead and manage schools currently have to work.

This paper investigates whether search engines and other new modes of online communication should be covered by free speech principles. It criticizes the analogical reason-ing that contemporary American courts and scholars have used to liken search engines to newspapers, and to extend free speech coverage to them based on that likeness. There are dissimilarities between search engines and newspapers that undermine the key analogy, and also rival analogies that can be drawn which don’t recommend free speech protection for search engines. (...) Partly on these bases, we argue that an analogical approach to questions of free speech coverage is of limited use in this context. Credible verdicts about how free speech principles should apply to new modes of online com-munication require us to re-excavate the normative foundations of free speech. This method for deciding free speech coverage suggests that only a subset of search engine outputs and similar online communication should receive special protection against government regulation. (shrink)

In a series of papers, Don Fallis points out that although mathematicians are generally unwilling to accept merely probabilistic proofs, they do accept proofs that are incomplete, long and complicated, or partly carried out by computers. He argues that there are no epistemic grounds on which probabilistic proofs can be rejected while these other proofs are accepted. I defend the practice by presenting a property I call ‘transferability’, which probabilistic proofs lack and acceptable proofs have. I also consider what this (...) says about the similarities between mathematics and, on the one hand natural sciences, and on the other hand philosophy. (shrink)

A growing body of work in free speech theory is interested in the nature of counterspeech, i.e. speech that aims to counteract the effects of harmful speech. Counterspeech is usually defined in opposition to legal responses to harmful speech, which try to prevent such speech from occurring in the first place. In this paper we challenge this way of carving up the conceptual terrain. Instead, we argue that our main classificatory division, in theorising responses to harmful speech, should be between (...) pro-discursive and anti-discursive responses. Some legal responses to harmful speech, so we argue, make a positive discursive contribution in their own right. That is, legal restrictions on harmful speech can have a function that is importantly similar to speech that aims at countering the effects of harmful speech. (shrink)

A large body of research has found that people judge bad foreseen side effects to be more intentional than good ones. While the standard interpretation of this Side-Effect Effect takes it to show that the ordinary concept of intentionality is influenced by normative considerations, a competing account holds that it is the result of pragmatic pressure to express moral censure and, thus, that the SEE is an experimental artifact. Attempts to confirm this account have previously been unsuccessful, but Lindauer and (...) Southwood :181–186, 2021) present a study that appears to provide support for it, by cancelling the SEE. We are not convinced. Here, we detail three studies testing their interpretation. The results indicate that it is the purported cancellation, rather than the SEE, that is an experimental artifact. (shrink)

If people have stringent moral rights, then the doctrine of double effect is false or unimportant, at least when it comes to making acts permissible or wrong. There are strong and weak versions of the doctrine of double effect. The strong version asserts that an act is morally right if and only if the agent does not intentionally infringe a moral norm and the act brings about a desirable result (perhaps the best state of affairs available to the agent or (...) a promotion of the common good). The weak version asserts that, other things being equal, it is deontically worse to intentionally infringe a norm than to foreseeably do so. A person’s intention or mere foresight might still be relevant to his or her blameworthiness or virtue, but this is a separate issue. (shrink)

In this paper, we propose a mathematical model of subjective experience in terms of classes of hierarchical geometries of representations (“n-awareness”). We first outline a general framework by recalling concepts from higher category theory, homotopy theory, and the theory of (infinity,1)-topoi. We then state three conjectures that enrich this framework. We first propose that the (infinity,1)-category of a geometric structure known as perfectoid diamond is an (infinity,1)-topos. In order to construct a topology on the (infinity,1)-category of diamonds we then propose (...) that topological localization, in the sense of Grothendieck-Rezk-Lurie (infinity,1)-topoi, extends to the (infinity,1)-category of diamonds. We provide a small-scale model using triangulated categories. Finally, our meta-model takes the form of Efimov K-theory of the (infinity,1)-category of perfectoid diamonds, which illustrates structural equivalences between the category of diamonds and subjective experience (i.e.its privacy, self-containedness, and self-reflexivity). Based on this, we investigate implications of the model. We posit a grammar (“n-declension”) for a novel language to express n-awareness, accompanied by a new temporal scheme (“n-time”). Our framework allows us to revisit old problems in the philosophy of time: how is change possible and what do we mean by simultaneity and coincidence? We also examine the notion of “self” within our framework. A new model of personal identity is introduced which resembles a categorical version of the “bundle theory”: selves are not substances in which properties inhere but (weakly) persistent moduli spaces in the K-theory of perfectoid diamonds. (shrink)